经讯美国罗克维尔和中国苏州2023年11月22日 /经讯网/ — 信达生物制药集团（香港联交所股票代码：01801），一家致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域创新药物的生物制药公司，宣布：胰高血糖素样肽-1受体（glucagon-like peptide-1 receptor, GLP-1R）/胰高血糖素受体（glucagon receptor, GCGR）双重激动剂玛仕度肽（研发代号：IBI362）在中国2型糖尿病受试者中的II期临床研究结果全文近日在国际权威糖尿病期刊Diabetes Care在线发表。
本文通讯作者及本研究的主要研究者、中日友好医院内分泌科杨文英教授表示：”目前，中国2型糖尿病患者仍存在血糖总体达标率偏低，且患者往往合并多种心血管代谢风险因素，如肥胖，高脂血症，冠心病，脂肪肝，痛风等情况，这既增加了患者的疾病负担，也给临床治疗增加了难度和复杂性。临床上迫切需要能有疗效确切，安全性好，给药便捷，低血糖风险低，且能兼具减重作用、实现心血管代谢多重获益的创新药物。在此项II期研究中，新一代GLP-1R/GCGR双重激动剂玛仕度肽不仅展现出明确的降糖疗效，且在同时降低HbA1c与体重双项指标上展示出优于GLP-1单靶药物度拉糖肽的潜质，有望为2型糖尿病合并肥胖患者带来额外获益。该研究结果还表明，中国2型糖尿受试者接受玛仕度肽治疗20周后多种心血管代谢指标获益明显，耐受性和安全性良好。很高兴看到研究结果顺利发表于Diabetes Care，我期待在正在进行的两项III期研究中玛仕度肽可以展现出更加惊艳的结果，并早日为我国2型糖尿病患者带来更优的治疗选择。”
信达生物制药集团临床副总裁钱镭博士表示：”玛仕度肽是全球开发进度最快的GLP-1R/GCGR双重激动剂，兼具显著降糖减重疗效和良好安全性。在本项II期研究中，玛仕度肽的降糖、减重和心血管代谢综合获益方面的优势得到全面验证，并再次展现出良好的安全性。同时相较度拉糖肽组，玛仕度肽4.5 mg组和6 mg组在第20周时的HbA1c水平仍保持下降趋势。此项研究结果发表在糖尿病领域权威医学期刊上，一方面证明了玛仕度肽优异的临床疗效和安全性，另一方面也体现了中国研究者卓越的临床研究水平和信达生物扎实的研发能力。目前，玛仕度肽在中国2型糖尿病受试者中的两项III期注册研究（DREAMS-1和DREAMS-2）正在进行中，将提供在中国2型糖尿病人群中的大规模样本量的医学证据，我们希望这款高质量药物早日惠及中国广大的2型糖尿病患者。”
本次文章发布的研究结果来自一项多中心、随机、安慰剂对照的II期临床研究（ClinicalTrials.gov, NCT04965506）。研究共入组252例在经至少3个月生活方式干预伴或不伴稳定剂量二甲双胍治疗后血糖控制不佳 [筛选时糖化血红蛋白（HbA1c 7.0-10.5%）] 的中国2型糖尿病受试者，按1:1:1:1:1随机接受玛仕度肽 3 mg、4.5 mg或6 mg、安慰剂或度拉糖肽1.5 mg，每周一次、皮下注射给药20周。研究主要终点为第20周时HbA1c较基线的变化。至少接受过一次研究药物治疗的受试者（n=250）基线平均BMI为27.4 kg/m2，基线平均HbA1c 为8.06%。
研究结果显示，与安慰剂相比，各剂量玛仕度肽均可显著降低HbA1c水平。
- 第20周时，玛仕度肽3 mg、4.5 mg和6 mg组HbA1c水平较基线变化的均值分别为-1.41%、-1.67%和-1.55%；度拉糖肽组为-1.35%；安慰剂组为0.03%。玛仕度肽各剂量组第20周的HbA1c水平平均降幅均显著大于安慰剂组（P<0.0001）。
- 同时，玛仕度肽3 mg、4.5 mg和6 mg组HbA1c＜7.0%的受试者比例分别达54.0%、66.7%和73.5%（度拉糖肽组为60.0%，安慰剂组为17.6%）；HbA1c≤6.5%的受试者比例分别达28.0%、56.3%和51.0%（度拉糖肽组为46.0%，安慰剂组为7.8%）。
- 此外，各剂量玛仕度肽还能显著降低空腹血糖和餐后2小时血糖水平。
体重方面，各剂量玛仕度肽均可显著降低体重，减重降糖双达标率高。
- 第20周时，玛仕度肽3 mg、4.5 mg和6 mg组体重较基线百分比变化的均值分别为-4.12%、-5.31%和-7.11%；度拉糖肽组为-2.69 %；安慰剂组为-1.38%。
- 同时，玛仕度肽3 mg、4.5 mg和6 mg组体重较基线降幅≥5.0%的受试者比例分别达24.0%、37.5%和57.1%；度拉糖肽组为18.0%，安慰剂组为9.8%。
- 此外，玛仕度肽3 mg、4.5 mg和6 mg组分别有16.0%、29.2%和49.0%的受试者第20周时体重较基线降幅≥5.0%且HbA1c＜7.0%，度拉糖肽组为12.0%，安慰剂组为0。
玛仕度肽总体耐受性和安全性良好。
- 研究治疗期间，玛仕度肽组无受试者因不良事件提前终止研究药物治疗，无受试者发生研究者判定与玛仕度肽相关的严重不良事件。研究期间未发生重度低血糖事件。
- 玛仕度肽组整体安全性特征与玛仕度肽的既往研究和其他GLP-1类药物相似。最常报告的治疗期不良事件包括腹泻、食欲减退、恶心和呕吐，绝大多数为轻度或中度。
- 第20周时，玛仕度肽各剂量组心率较基线的平均增幅与度拉糖肽组相当，未观察到心血管风险增加的安全性信号。
同时，玛仕度肽还降低腰围、血压、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、转氨酶水平等心血管代谢指标。详细数据见Diabetes Care全文。
关于糖尿病
我国成人中糖尿病患病率为11.6%。平均每10个成年人中就有1人患有糖尿病，其中2型糖尿病约占糖尿病病人总数的90%，发病人数还在不断增加。血糖控制不佳会导致不可逆的微血管和大血管并发症如视力下降、失明、肾功能不全、外周神经病变、心肌梗死、中风和截肢等。糖尿病发病率高、隐匿性强、并发症严重，这三大特征严重威胁着人类的健康。目前针对糖尿病的治疗方案较多，新型降糖类药物的开发除有效控制血糖外，也在探索对糖尿病患者在减轻体重、降低心血管风险、保护肾脏等方面的额外获益。
关于玛仕度肽（IBI362）
玛仕度肽（IBI362）是信达生物与礼来制药共同推进的一款胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）/胰高血糖素受体（GCGR）双重激动剂。作为一种哺乳动物胃泌酸调节素（OXM）类似物，玛仕度肽除了通过激动GLP-1R促进胰岛素分泌、降低血糖和减轻体重外，还可通过激动GCGR增加能量消耗增强减重疗效，同时改善肝脏脂肪代谢。玛仕度肽已在多项临床研究中展现出优秀的减重和降糖疗效，以及降低腰围、血脂、血压、血尿酸、肝酶及肝脏脂肪含量，以及改善胰岛素敏感性，带来多重代谢获益。目前，玛仕度肽4 mg和6 mg在中国超重或肥胖（GLORY-1）受试者和2型糖尿病（DREAMS-1和DREAMS-2）受试者中的三项III期注册研究正在进行中；玛仕度肽9 mg在中国肥胖受试者的III期临床研究计划于2023年底启动。
关于信达生物
“始于信，达于行”，开发出老百姓用得起的高质量生物药，是信达生物的使命和目标。信达生物成立于2011年，致力于开发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域的创新药物。公司已有10个产品获得批准上市，它们分别是信迪利单抗注射液（达伯舒®），贝伐珠单抗注射液（达攸同®），阿达木单抗注射液（苏立信®），利妥昔单抗注射液（达伯华®），佩米替尼片（达伯坦®），奥雷巴替尼片（耐立克®）， 雷莫西尤单抗注射液（希冉择®），塞普替尼胶囊（睿妥®），伊基奥仑赛注射液（福可苏®）和托莱西单抗注射液（信必乐®）。目前，同时还有7个新药分子进入III期或关键性临床研究，另外还有19个新药品种已进入临床研究。
公司已与礼来、罗氏、赛诺菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌症中心等国际合作方达成30项战略合作。信达生物在不断自研创新药物、谋求自身发展的同时，秉承经济建设以人民为中心的发展思想。多年来，始终心怀科学善念，坚守”以患者为中心”，心系患者并关注患者家庭，积极履行社会责任。公司陆续发起、参与了多项药品公益援助项目，让越来越多的患者能够得益于生命科学的进步，用得上、用得起高质量的生物药。至2023年10月，信达生物患者援助项目已惠及17余万普通患者，药物捐赠总价值34亿人民币。信达生物希望和大家一起努力，提高中国生物制药产业的发展水平，以满足百姓用药可及性和人民对生命健康美好愿望的追求。
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声明：信达不推荐任何未获批的药品/适应症使用。
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