经讯美国罗克维尔和中国苏州2023年4月17日 /经讯网/ — 信达生物制药集团（香港联交所股票代码：01801），一家致力于研发、生产和销售用于治疗肿瘤、自免、代谢、眼科等重大疾病领域创新药物的生物制药公司，在2023年美国癌症研究协会年会（AACR 2023）公布信迪利单抗联合化疗一线治疗食管鳞癌的III期临床研究ORIENT-15的最终分析结果（摘要编号：CT075）。
截至2022年8月28日，研究共随机入组690例受试者，中位随访时间为32.2个月。
- 在总体人群中，信迪利单抗联合化疗组较安慰剂联合化疗组显著延长中位总生存期（mOS）4.6个月（mOS 17.4月 vs 12.8月），降低死亡风险33.9%，风险比（HR）为0.661，p＜0.0001。在PD-L1阳性（CPS≥10）人群中，信迪利单抗联合化疗组较安慰剂联合化疗组显著延长mOS 3.9个月 (mOS 18.4月 vs 14.5月)，降低死亡风险36.5%，HR为0.635，p=0.0001。
- 信迪利单抗联合化疗组对比安慰剂联合化疗组的1年总体生存率及2年总体生存率分别为64.0% vs 53.5%、41.4% vs 22.9%。
- 安全性特征与期中分析报道的研究结果基本一致，无新的安全性信号。
ORIENT-15研究的主要研究者，北京大学肿瘤医院沈琳教授表示：”全球食管癌有一半以上的新发病例和死亡病例出现在中国[i]。在中国，食管癌是发病率第5位、死亡率第4位的恶性肿瘤，以鳞癌为主。ORIENT-15研究在期中分析中已达到所有研究终点，并且信迪利单抗联合化疗已在中国获批用于食管鳞癌一线治疗，并成功纳入国家医保药品目录，为食管鳞癌一线治疗增加了高质量可及的标准疗法，信迪利单抗联合化疗相比于既往传统的化疗和放疗，显著提高了食管鳞癌患者的治疗获益。在本次最终分析中，我们欣喜地看到随访时间延长，信迪利单抗联合化疗在食管鳞癌一线治疗的人群中显示出持续显著的生存获益，进一步提供了信迪利单抗联合化疗作为食管鳞癌一线治疗标准疗法的支持，期待其造福广大食管癌患者。”
信达生物制药集团高级副总裁周辉博士表示：”局部晚期或转移性食管鳞癌的治疗手段曾经非常有限，免疫治疗的获批一定程度上提高了受试者的治疗获益。根据ORIENT-15期中分析的结果，信迪利单抗在中国已获批联合化疗用于局部晚期或转移性食管鳞癌一线治疗，并于2023年初正式纳入新版国家医保药品目录，成为唯一将五大高发瘤种（非鳞状非小细胞肺癌、鳞状非小细胞肺癌、肝癌、食管癌和胃癌）一线治疗均纳入国家医保目录的PD-1抑制剂。本次最终分析结果巩固了信迪利单抗联合化疗在食管鳞癌一线治疗作为标准疗法的地位，希望信迪利单抗继续惠及广大食管鳞癌患者。”
关于ORIENT-15研究
ORIENT-15研究是一项比较信迪利单抗联合化疗与安慰剂联合化疗（顺铂+紫杉醇/5-氟尿嘧啶）一线治疗不可切除的局部晚期、复发性或转移性食管鳞癌患者的随机、双盲、国际多中心、III期研究（ClinicalTrials.gov, NCT03748134）。截至期中分析，本研究入组659例受试者，受试者按1:1比例随机进入试验组或对照组。主要研究终点为全人群的总生存期和PD-L1阳性（CPS≥10）人群的总生存期[ii]。
关于食管鳞癌
食管癌是来源于食管黏膜上皮的恶性肿瘤，是全球最常见恶性肿瘤之一。根据 GLOBOCAN 2020 数据，全世界食管癌新发病例约60万，位居所有恶性肿瘤中第7位，死亡病例约54万，位居所有恶性肿瘤中第6位[iii]。全世界食管癌超过50%的新发病例和死亡病例出现在中国，中国食管癌新发病例约32万，发病率位居所有恶性肿瘤中第5位，死亡病例约30万，死亡率位居所有恶性肿瘤中第4位，5年总生存率仅有30%左右[i]。
鳞状细胞癌是亚洲人群食管癌的主要病理亚型，约占所有病例的90%，且全球超过一半的食管鳞癌发生在中国[iv]。晚期转移性食管鳞癌患者一线治疗方案主要是含铂双药化疗，其中铂类药物联合紫杉醇（TP）是中国临床实践中常用的化疗方案，而其他国家首选铂类联合5-氟尿嘧啶（CF）[v]，[vi]。然而接受含铂双药一线化疗的晚期/复发/转移性食管鳞癌患者，中位总生存期一直无法突破12个月，食管鳞癌患者迫切需要更加有效的一线治疗策略，目前已有PD-1单抗类产品获批用于食管鳞癌的治疗[vii]。
关于信迪利单抗
信迪利单抗，中国商品名为达伯舒®（信迪利单抗注射液），是信达生物和礼来制药共同合作开发的具有国际品质的创新PD-1抑制剂药物。信迪利单抗是一种人类免疫球蛋白G4（IgG4）单克隆抗体，能特异性结合T细胞表面的PD-1分子，从而阻断导致肿瘤免疫耐受的 PD-1/程序性死亡受体配体1（Programmed Death-Ligand 1, PD-L1）通路，重新激活淋巴细胞的抗肿瘤活性，从而达到治疗肿瘤的目的[viii]。目前有超过二十多个临床研究（其中10多项是注册临床试验）正在进行，以评估信迪利单抗在各类实体肿瘤和血液肿瘤上的抗肿瘤作用。
信迪利单抗已在中国获批六项适应症并全部纳入2022版国家医保目录，协议期内医保限定支付范围包括：
- 不可切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞癌的一线治疗；
- 不可切除的局部晚期、复发或转移性胃及胃食管交界处腺癌的一线治疗；
- 表皮生长因子受体(EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗；
- 不可手术切除的局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗；
- 既往未接受过系统治疗的不可切除或转移性肝细胞癌的一线治疗；
- 至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤的治疗。
另外，信迪利单抗联合贝伐珠单抗及化疗用于表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗失败的EGFR突变非鳞状非小细胞肺癌的上市申请已获中国药品监督管理局（NMPA）受理审评。
信迪利单抗另有两项临床试验达到研究终点，包括：
- 单药用于晚期/转移性食管鳞癌二线治疗的二期临床研究；
- 单药用于含铂化疗失败的晚期鳞状非小细胞肺癌二线治疗的三期临床研究。
声明：以上3项适应症尚未在中国大陆获批，信达不推荐任何未获批的药品/适应症使用
关于信达生物
“始于信，达于行”，开发出老百姓用得起的高质量生物药，是信达生物的理想和目标。信达生物成立于2011年，致力于开发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域的创新药物。2018年10月31日，信达生物制药在香港联合交易所有限公司主板上市，股票代码：01801。
自成立以来，公司凭借创新成果和国际化的运营模式在众多生物制药公司中脱颖而出。建立起了一条包括35个新药品种的产品链，覆盖肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等多个疾病领域，其中7个品种入选国家”重大新药创制”专项。公司已有 8个产品（信迪利单抗注射液，商品名：达伯舒®，英文商标：TYVYT®；贝伐珠单抗生物类似药，商品名：达攸同®，英文商标：BYVASDA®；阿达木单抗生物类似药，商品名：苏立信®，英文商标：SULINNO®；利妥昔单抗生物类似药，商品名：达伯华®，英文商标：HALPRYZA®; 佩米替尼片，商品名：达伯坦®，英文商标：PEMAZYRE®; 奥雷巴替尼片，商品名：耐立克®; 雷莫西尤单抗，商品名：希冉择®，英文商标：CYRAMZA®；塞普替尼胶囊，商品名：睿妥®，英文商标：Retsevmo®）获得批准上市， 3个品种在NMPA审评中，5个新药分子进入III期或关键性临床研究，另外还有19个新药品种已进入临床研究。
信达生物已组建了一支具有国际先进水平的高端生物药开发、产业化人才团队，包括众多海归专家，并与美国礼来制药、赛诺菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌症中心等国际合作方达成战略合作。信达生物希望和大家一起努力，提高中国生物制药产业的发展水平，以满足百姓用药可及性和人民对生命健康美好愿望的追求。详情请访问公司网站：www.innoventbio.com或公司领英账号www.linkedin.com/company/innovent-biologics/。
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[i] Zeng H, Chen W, Zheng R, J, et al. Changing cancer survival in China during 2003-15: a pooled analysis of 17 population-based cancer registries. Lancet Glob Health. 2018;6(5):e555-e567.
[ii] Lu, Z., Wang, J., Shu, Y., Liu, L., Kong, L., Yang, L., … & Shen, L. (2022). Sintilimab versus placebo in combination with chemotherapy as first line treatment for locally advanced or metastatic oesophageal squamous cell carcinoma (ORIENT-15): multicentre, randomised, double blind, phase 3 trial. bmj, 377.
[iii] Sung H, Ferlay J, Siegel R L, et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J]. CA: a cancer journal for clinicians, 2021, 71(3): 209-249.
[iv] Arnold M, Ferlay J, van Berge Henegouwen M I, et al. Global burden of oesophageal and gastric cancer by histology and subsite in 2018[J]. Gut, 2020, 69(9): 1564-1571
[v] Guidelines of Chinese society of clinical oncology (CSCO): esophageal cancer 2022.
[vi] National Comprehensive Cancer Network. Esophageal and esophagogastric junction cancers. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Version 2. Published February 11, 2022.
[vii] Doki Y, Ajani JA, Kato K, et al. Nivolumab Combination Therapy in Advanced Esophageal Squamous-Cell Carcinoma. N Engl J Med. 2022 Feb 3;386(5):449-462.
[viii] Wang J, Fei K, Jing H, et al. Durable blockade of PD-1 signaling links preclinical efficacy of sintilimab to its clinical benefit. mAbs 2019;11(8): 1443-1451.
