经讯美国罗克维尔和中国苏州2022年9月8日 /经讯网/ — 信达生物制药集团（香港联交所股票代码：01801），一家致力于研发、生产和销售肿瘤、自免、代谢、眼科等重大疾病领域创新药物的生物制药公司，在2022年欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO Congress 2022）以口头报告形式 (摘要编号LBA58) 公布达伯舒®（信迪利单抗注射液）联合或不联合达攸同®（贝伐珠单抗注射液）以及化疗用于表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗失败的EGFR突变非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的随机、双盲、多中心3期临床研究（ORIENT-31，NCT03802240）第二次期中分析结果。
第二次期中分析结果显示，在意向治疗（ITT）人群中，基于独立影像评估委员会（IRRC）评估，达伯舒®（信迪利单抗注射液）+达攸同®（贝伐珠单抗类似物）联合化疗组（试验组A）、达伯舒®（信迪利单抗注射液）联合化疗组（试验组B）和化疗组（对照组C）的mPFS（95%CI）分别为7.2个月（6.6，9.3）、5.5个月（4.5, 6.1）和4.3个月（4.1, 5.3）。本次分析中，试验组A对比对照组C的PFS获益与第一次期中分析一致。试验组B对比对照组C 获得了显著且具有临床意义的中位无进展生存期（mPFS）延长，风险比（HR）为0.723（95%CI: 0.552, 0.948, P=0.0181），达到预设的优效性标准。此外，试验组B对比对照组C在关键次要疗效终点客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）上也均有提高。ORIENT-31研究是全球首个证实PD-1免疫抑制剂±贝伐珠单抗联合化疗相比当前标准治疗能够显著延长EGFR-TKI治疗失败的EGFR突变非鳞NSCLC人群PFS的前瞻性、双盲3期研究。安全性特征与既往报道的信迪利单抗、贝伐珠单抗相关临床研究结果一致，无新的安全性信号。
ORIENT-31研究的主要研究者，上海市胸科医院肿瘤科陆舜教授表示：”EGFR-TKI靶向治疗是EGFR敏感突变NSCLC患者的首选治疗方案，然而在使用TKI类药物治疗后，几乎所有的患者最终都会出现耐药而导致疾病进展，而耐药后的含铂化疗疗效并不理想，因此耐药的问题及耐药后的治疗选择成为临床医生主要关注的内容。近年来，免疫治疗在驱动基因阴性NSCLC患者中发展迅速，然而在驱动基因阳性的NSCLC患者上一直鲜有突破。ORIENT-31研究表明，与标准含铂化疗相比，信迪利单抗免疫治疗联合化疗在EGFR-TKI 耐药后 NSCLC 患者中存在PFS获益，证实了免疫治疗在该人群的作用价值，该联合治疗方案也有望成为 EGFR-TKI 耐药后 NSCLC 患者的治疗选择之一，为患者带来更多获益。”
信达生物制药集团高级副总裁周辉博士表示：”获得性耐药对于经过一、二、三代EGFR-TKI治疗的EGFR突变肺癌患者不可避免，后续治疗手段十分有限，存在巨大的未满足的临床需求。去年底ORIENT-31第一次期中分析结果显示信迪利单抗联合贝伐珠单抗以及化疗对比化疗获得了显著且具有临床意义的mPFS延长，提示对于EGFR TKI治疗失败的NSCLC，免疫治疗联合抗血管治疗以及化疗可以成为一个新的治疗选择。而在本次ESMO年会公布的ORIENT-31第二次期中分析，我们惊喜地发现免疫治疗联合化疗也同样可以在该人群中获益，提示了免疫联合治疗在延长这部分肺癌患者生存期上的临床价值和潜力，也期待这两种免疫联合方案能为EGFR-TKI耐药的NSCLC患者带来生存获益。”
关于EGFR突变非鳞状NSCLC
肺癌是全球死亡率最高的恶性肿瘤，其发病率位居全球恶性肿瘤发病率的第二位。在所有肺癌中非小细胞肺癌（NSCLC）大约占80%至85%，约70%的NSCLC患者在诊断时已是不适于手术切除的局部晚期或转移性疾病。中国NSCLC患者中约70%为非鳞状非小细胞肺癌，其中EGFR突变的非鳞状非小细胞肺癌患者大约占40%至50%，该类患者一线标准治疗推荐三代EGFR-TKI，或一、二代EGFR-TKI，但在EGFR-TKI治疗进展后的治疗选择及疗效仍十分有限，存在着巨大的未满足的临床需求。
关于ORIENT-31研究
ORIENT-31研究是一项比较达伯舒®（信迪利单抗注射液）联合或不联合达攸同®（贝伐珠单抗生物类似物）以及化疗用于经EGFR-TKI治疗进展的EGFR突变的局部晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌患者的有效性和安全性的随机、双盲、多中心三期临床研究（ClinicalTrials.gov, NCT03802240）。主要研究终点为BIRRC根据RECIST v1.1标准评估的无进展生存期，次要研究终点包括总生存期（OS）、研究者根据RECIST v1.1标准评估的无进展生存（PFS）、客观缓解率（ORR）和安全性等。
研究允许入组的受试者包括：一、二代EGFR TKI治疗进展且T790M阴性受试者，一、二代EGFR TKI治疗进展后T790M阳性且接受三代EGFR TKI治疗进展受试者，以及一线接受三代TKI治疗进展受试者。受试者随机入组，分别接受达伯舒®+达攸同®+培美曲塞+顺铂（试验组A），或达伯舒®+安慰剂2+培美曲塞+顺铂（试验组B），或安慰剂1+安慰剂2+培美曲塞+顺铂（对照组C），联合治疗4周期后，分别继续接受达伯舒®+达攸同+培美曲塞、达伯舒®+安慰剂2+培美曲塞、安慰剂1+安慰剂2+培美曲塞维持治疗，直至疾病进展、毒性不可耐受或其他需要终止治疗的情况。共计划入组630例。至第二次期中分析数据截止日，共计入组476例患者。
关于信迪利单抗
信迪利单抗，中国商品名为达伯舒®（信迪利单抗注射液），是信达生物制药和礼来制药共同合作研发的具有国际品质的创新PD-1抑制剂药物。信迪利单抗是一种人类免疫球蛋白G4（IgG4）单克隆抗体，能特异性结合T细胞表面的PD-1分子，从而阻断导致肿瘤免疫耐受的 PD-1/程序性死亡受体配体1（Programmed Death-Ligand 1, PD-L1）通路，重新激活淋巴细胞的抗肿瘤活性，从而达到治疗肿瘤的目的。目前有超过二十多个临床研究（其中10多项是注册临床试验）正在进行，以评估信迪利单抗在各类实体肿瘤和血液肿瘤上的抗肿瘤作用。
信迪利单抗已在中国获批六项适应症并且前四项已成功纳入中国国家医保目录，包括：
- 用于治疗至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤；
- 联合培美曲塞和铂类化疗用于EGFR或ALK阴性的、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状NSCLC的一线治疗；
- 联合吉西他滨和铂类化疗适用于不可手术切除的局部晚期或转移性鳞状NSCLC的一线治疗；
- 联合贝伐珠单抗用于既往未接受过系统治疗的不可切除或转移性肝细胞癌的一线治疗；
- 联合顺铂和紫杉醇/顺铂和5-氟尿嘧啶用于不可切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞癌的一线治疗；
- 联合含氟尿嘧啶类和铂类药物化疗用于不可切除的局部晚期、复发或转移性胃及胃食管交界处腺癌的一线治疗。
另外，信迪利单抗联合贝伐珠单抗及化疗用于表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗失败的EGFR突变非鳞状非小细胞肺癌的上市申请已获中国药品监督管理局（NMPA）受理审评。
信迪利单抗另有两项临床试验达到研究终点，包括：
- 单药用于晚期/转移性食管鳞癌二线治疗的二期临床研究；
- 单药用于含铂化疗失败的晚期鳞状非小细胞肺癌二线治疗的三期临床研究。
关于达攸同®（贝伐珠单抗生物类似药）
达攸同®为贝伐珠单抗注射液生物类似药，又名重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液。VEGF是一种血管生成过程中重要的因子，在多数人类肿瘤内皮细胞中过度病理表达。抗VEGF抗体，可以高亲和力地选择性结合VEGF，通过阻断VEGF与其血管内皮细胞表面上的受体结合，阻断PI3K-Akt/PKB和Ras-Raf-MEK-ERK等信号通路的传导，从而抑制血管内皮细胞的生长、增殖、迁移以及血管新生，降低血管渗透性，阻断肿瘤组织的血液供应，抑制肿瘤细胞的增殖和转移，诱导肿瘤细胞凋亡，从而达到抗肿瘤的治疗效果。原研药贝伐珠单抗注射液自上市以来，全球已获批其用于治疗包括非小细胞肺癌、转移性结直肠癌、胶质母细胞瘤、肾细胞癌、宫颈癌、卵巢癌、输卵管癌、腹膜癌等多个实体瘤，其显著的疗效和良好的安全性已得到普遍认可。在中国，达攸同已获批包括晚期非小细胞肺癌、转移性结直肠癌、成人复发性胶质母细胞瘤、肝细胞癌、上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌、宫颈癌治疗等适应症。
关于信达生物
“始于信，达于行”，开发出老百姓用得起的高质量生物药，是信达生物的理想和目标。信达生物成立于2011年，致力于开发、生产和销售用于治疗肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病的创新药物。2018年10月31日，信达生物制药在香港联合交易所有限公司主板上市，股票代码：01801。
自成立以来，公司凭借创新成果和国际化的运营模式在众多生物制药公司中脱颖而出。建立起了一条包括34个新药品种的产品链，覆盖肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等多个疾病领域，其中7个品种入选国家”重大新药创制”专项。公司已有 7个产品（信迪利单抗注射液，商品名：达伯舒®，英文商标：TYVYT®；贝伐珠单抗生物类似药，商品名：达攸同®，英文商标：BYVASDA ®；阿达木单抗生物类似药，商品名：苏立信®，英文商标：SULINNO ®；利妥昔单抗生物类似药，商品名：达伯华®，英文商标：HALPRYZA®; 佩米替尼片，商品名：达伯坦®，英文商标：PEMAZYRE®; 奥雷巴替尼，商品名：耐立克®; 雷莫西尤单抗，商品名：希冉择®，英文商标：CYRAMZA®）获得批准上市， 3个品种在NMPA审评中，4个品种进入III期或关键性临床研究，另外还有20个产品已进入临床研究。
信达生物已组建了一支具有国际先进水平的高端生物药开发、产业化人才团队，包括众多海归专家，并与美国礼来制药、赛诺菲、Incyte、MD Anderson 癌症中心等国际合作方达成战略合作。信达生物希望和大家一起努力，提高中国生物制药产业的发展水平，以满足百姓用药可及性和人民对生命健康美好愿望的追求。
详情请访问公司网站：www.innoventbio.com或公司领英账号：Innovent Biologics。
声明：
1. 该适应症为研究中的药品用法，尚未在中国获批；
2. 信达不推荐任何未获批的药品/适应症使用；
前瞻性声明
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