经讯美国旧金山和中国苏州2022年1月22日 /经讯网/ — 信达生物制药集团（香港联交所股票代码：01801），一家致力于研发、生产和销售用于治疗肿瘤、代谢疾病、自身免疫等重大疾病的创新药物的生物制药公司和礼来制药（纽约证券交易所代码：LLY），共同宣布达伯舒®（信迪利单抗注射液）联合贝伐珠单抗治疗晚期肝细胞癌Ib期（NCT04072679）的最终临床研究结果和生物标志物分析，在2022年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）上以摘要形式发表（编号#455）。
该研究为一项评估在未经系统治疗或系统治疗失败的局部晚期/转移性肝细胞癌的中国患者中的安全性、耐受性和抗肿瘤活性的Ib期试验（NCT04072679），研究分为两个部分，第一部分为剂量递增研究，第二部分为剂量扩展研究。在剂量递增阶段，受试者将根据入组顺序分别接受7.5mg/kg（低剂量组）或15 mg/kg（高剂量组）的贝伐珠单抗，同时联合固定剂量200mg的达伯舒®治疗，完成剂量递增研究后进入剂量扩展阶段。研究共入组50例受试者，其中低剂量组和高剂量组分别入组29例和21例受试者。联合治疗方案安全性特征与既往报道的相关临床研究结果一致，无新的安全性信号。最常见的与治疗相关的不良事件（TRAE）包括高血压(32%)、蛋白尿 (26%) 和发热 (26%)。低剂量组和高剂量组≥3级不良事件发生率分别为13.8%和28.6%。
有效性方面，总客观缓解率（ORR）为34%（17/50），其中低剂量组和高剂量组的ORR分别为31%和38%。总疾病控制率（DCR）为78% (39/50)。中位无进展生存期（PFS）10.5个月 (95%CI, 8.4-12.7)，中位总生存时间（OS）20.2个月 (95%CI, 16.1-24.3)。进一步的生物标志物分析表明， CD137血清浓度≥31.8 pg/mL的受试者有更长的PFS (mPFS: 14.2 vs. 4.1个月, p=0.001)和OS (mOS: 未达到vs.15.6个月, p=0.023)。肿瘤免疫微环境分析（TiME）显示间质M1巨噬细胞 (CD68+, CD163-)的高密度与更佳的疗效，更长的PFS和OS显著相关。
中国医学科学院肿瘤医院周爱萍教授表示：“本研究不仅为信迪利单抗联合不同剂量的贝伐珠单抗提供了安全性和疗效数据，并且发现了可预测联合方案治疗肝细胞癌疗效的生物标志物，对于临床指导用药中精准治疗人群的选择提供一定的依据。”
信达生物制药集团高级副总裁周辉博士表示：“信迪利单抗联合贝伐珠单抗一线治疗晚期肝细胞癌已经于去年6月在中国获批上市，并成功纳入国家医保。本研究提供了两种不同剂量贝伐珠单抗与信迪利单抗联合使用的数据，同时，探索了肝癌免疫治疗疗效的预测指标，给临床医生提供了更多、更好的选择，推动肿瘤免疫治疗进一步向精准化、个体化迈进。”
礼来中国高级副总裁，药物发展及医学事务中心负责人王莉博士表示：“礼来和信达生物双方合作致力为中国肿瘤患者带来具有国际品质的抗肿瘤药物。达伯舒®（信迪利单抗注射液）联合贝伐珠单抗治疗晚期肝细胞癌Ib期研究数据的发布为临床治疗提供更夯实的个体化精准治疗的依据，为实现2030年总体癌症5年生存率提高15%的目标，助力‘健康中国2030‘行动的加快实施提供有力支持。我们期待未来和信达生物继续深入合作，为更多患者带来福音。”
关于NCT04072679 研究
NCT04072679 是评估达伯舒®联合贝伐珠单抗在晚期肝细胞癌受试者中的安全性、耐受性和抗肿瘤活性的Ib期研究。研究分为两个部分，第一部分为剂量递增研究，第二部分为剂量扩展研究。在剂量递增阶段，受试者将根据入组顺序分别接受7.5mg/kg（低剂量组）或15 mg/kg（高剂量组）的贝伐珠单抗，同时联合固定剂量的达伯舒®200mg治疗，完成剂量递增研究后，进入剂量扩展阶段。
关于肝癌
肝癌是全世界范围内常见的消化系统恶性肿瘤，中国的肝癌患者占全球数量的一半左右，肝癌严重地威胁我国人民的生命和健康。肝癌的病理类型主要是肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC），占85%~90%；还有少数为肝内胆管癌（intrahepatic cholangiocarcinoma，ICC）和HCC-ICC 混合型等。在我国，HCC主要由乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）和/或丙型肝炎病毒（hepatitis C virus，HCV）感染引起。
关于信迪利单抗
信迪利单抗，中国商品名为达伯舒®（信迪利单抗注射液），是信达生物制药和礼来制药共同合作研发的具有国际品质的创新PD-1抑制剂药物。信迪利单抗是一种人类免疫球蛋白G4（IgG4）单克隆抗体，能特异性结合T细胞表面的PD-1分子，从而阻断导致肿瘤免疫耐受的 PD-1/程序性死亡受体配体1（Programmed Death-Ligand 1, PD-L1）通路，重新激活淋巴细胞的抗肿瘤活性，从而达到治疗肿瘤的目的。目前有超过二十多个临床研究（其中10多项是注册临床试验）正在进行，以评估信迪利单抗在各类实体肿瘤和血液肿瘤上的抗肿瘤作用。
信迪利单抗已在中国获批四项适应症并成功纳入中国国家医保目录，包括：
- 用于治疗至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤；
- 联合培美曲塞和铂类化疗用于EGFR或ALK阴性的晚期非鳞状NSCLC的一线治疗；
- 联合吉西他滨和铂类化疗适用于不可手术切除的局部晚期或转移性鳞状NSCLC的一线治疗；
- 联合贝伐珠单抗用于既往未接受过系统治疗的不可切除或转移性肝细胞癌的一线治疗。
另外，信迪利单抗有三项适应症的上市申请已获中国药品监督管理局（NMPA）受理审评，包括：
- 联合顺铂和紫杉醇/顺铂和5-氟尿嘧啶用于晚期或转移性食管鳞癌的一线治疗；
- 联合奥沙利铂和卡培他滨一线治疗不可切除的局部晚期、复发性或转移性胃及胃食管交界处腺癌；
- 联合贝伐珠单抗及化疗用于表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗失败的EGFR突变非鳞状非小细胞肺癌。
信迪利单抗另有两项临床试验达到研究终点，包括：
- 单药用于晚期/转移性食管鳞癌二线治疗的二期临床研究；
- 单药用于含铂化疗失败的晚期鳞状非小细胞肺癌二线治疗的三期临床研究。
2021年5月，信迪利单抗联合培美曲塞和铂类用于非鳞状NSCLC一线治疗的上市申请已获美国FDA正式受理审评。
关于达攸同®（贝伐珠单抗）
达攸同®为贝伐珠单抗注射液生物类似药，又名重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液。VEGF是一种血管生成过程中重要的因子，在多数人类肿瘤内皮细胞中过度病理表达。抗VEGF抗体，可以高亲和力地选择性结合VEGF，通过阻断VEGF与其血管内皮细胞表面上的受体结合，阻断PI3K-Akt/PKB和Ras-Raf-MEK-ERK等信号通路的传导，从而抑制血管内皮细胞的生长、增殖、迁移以及血管新生，降低血管渗透性，阻断肿瘤组织的血液供应，抑制肿瘤细胞的增殖和转移，诱导肿瘤细胞凋亡，从而达到抗肿瘤的治疗效果。原研药贝伐珠单抗注射液自上市以来，全球已获批其用于治疗包括非小细胞肺癌、转移性结直肠癌、胶质母细胞瘤、肾细胞癌、宫颈癌、卵巢癌、输卵管癌、腹膜癌等多个实体瘤，其显著的疗效和良好的安全性已得到普遍认可。在中国，达攸同®已获批包括晚期非小细胞肺癌、转移性结直肠癌、成人复发性胶质母细胞瘤和肝细胞癌治疗等适应症。
关于信达生物
“始于信，达于行”，开发出老百姓用得起的高质量生物药，是信达生物的理想和目标。信达生物成立于2011年，致力于开发、生产和销售用于治疗肿瘤、代谢疾病、自身免疫等重大疾病的创新药物。2018年10月31日，信达生物制药在香港联合交易所有限公司主板上市，股票代码：01801。
自成立以来，公司凭借创新成果和国际化的运营模式在众多生物制药公司中脱颖而出。建立起了一条包括26个新药品种的产品链，覆盖肿瘤、代谢疾病、自身免疫等多个疾病领域，其中7个品种入选国家“重大新药创制”专项。公司已有6个产品（信迪利单抗注射液，商品名：达伯舒®，英文商标：TYVYT®；贝伐珠单抗生物类似药，商品名：达攸同®，英文商标：BYVASDA®；阿达木单抗生物类似药，商品名：苏立信®，英文商标：SULINNO®；利妥昔单抗生物类似药，商品名：达伯华®，英文商标：HALPRYZA®；pemigatinib口服抑制剂，商品名：达伯坦®，英文商标：PEMAZYRE®；奥雷巴替尼片，商品名：耐立克®）获得批准上市，信迪利单抗在美国的上市申请获FDA受理，5个品种进入III期或关键性临床研究，另外还有15个产品已进入临床研究。
信达生物已组建了一支具有国际先进水平的高端生物药开发、产业化人才团队，包括众多海归专家，并与美国礼来制药、Adimab、Incyte、MD Anderson 癌症中心和韩国Hanmi等国际合作方达成战略合作。信达生物希望和大家一起努力，提高中国生物制药产业的发展水平，以满足百姓用药可及性和人民对生命健康美好愿望的追求。详情请访问公司网站：www.innoventbio.com或公司领英账号www.linkedin.com/company/innovent-biologics/。
关于礼来制药
礼来制药是一家全球领先的医药公司，致力于通过创新改善人类健康水平。礼来制药诞生于一个多世纪之前，公司创始人致力于生产高质量的药品以满足切实的医疗需求。今天，我们仍然执着于这一使命，并基于此开展工作。在全球范围内，我们的员工始终努力研发能为人类生活带来改变的药物，并将其提供给那些切实所需的患者。不仅如此，我们还致力于改善公众对于疾病的理解、并更好地开展疾病管理，同时通过投身于慈善事业和志愿者活动回馈社会。如果需要了解更多关于礼来制药的信息，请登录：www.lilly.com。
关于礼来制药和信达生物的战略合作
礼来制药和信达生物于2015年3月达成了一项生物技术药物开发合作，该合作亦是迄今为止中国生物制药企业与跨国药企之间最大的合作之一。根据合作条款，礼来制药和信达生物将在中国共同开发和商业化包括达伯舒®（信迪利单抗注射液）在内的肿瘤药物。2015年10月，双方宣布再次拓展已建立的药物开发合作，增加三个新型肿瘤治疗抗体。2019年8月，双方合作扩展至糖尿病领域，信达生物获授权在中国开发和商业化礼来的一个潜在全球最佳新型临床阶段糖尿病药物。这三次与礼来制药的合作标志着信达生物已建立起一个由中国创新药企与全球制药巨头之间的全面战略合作，其范围涵盖新药研发，临床研究，生产质量和市场销售等。
声明：
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信达生物前瞻性声明
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