新一代ADC药物优赫得®在华又一突破！第三个适应症获批用于治疗HER2阳性晚期胃癌患者

• 此次新适应获批是基于DESTINY-Gastric06研究结果，数据显示优赫得^®对患者具有显著的临床获益和长久的客观缓解率
• HER2阳性晚期胃癌适应症是优赫得^®在中国获批的第三个重磅新适应症，也意味着第一三共在中国正式跨入第二个肿瘤疾病治疗领域

上海2024年8月13日 /经讯网/ — 2024年8月5日，由第一三共和阿斯利康联合开发和商业化的针对 HER2 靶向抗体偶联药物（ADC）优赫得^®（ENHERTU^®，注射用德曲妥珠单抗，Trastuzumab deruxtecan，T-DXd）获中国国家药品监督管理局（NMPA）附条件批准单药用于治疗既往接受过两种或两种以上治疗方案的局部晚期或转移性HER2阳性成人胃或胃食管结合部腺癌患者，将有望打破当前HER2阳性晚期胃癌患者治疗选择有限、生存期受限的僵局，为中国胃癌患者带来更长久的生存突破。

优赫得^®是一款由第一三共研制的靶向HER2抗体偶联药物，并在全球范围内由第一三共和阿斯利康联合开发和商业化。2023年2月21日，优赫得^®正式获得国家药监局的批准上市。优赫得^®已于去年接连获批单药用于治疗既往接受过一种或一种以上抗HER2药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者；或既往在转移性疾病阶段接受过至少一种系统治疗的，或在辅助化疗期间或完成辅助化疗之后6个月内复发的，不可切除或转移性HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）成人乳腺癌患者。此次获批是优赫得^®在中国获批的第三个重磅新适应症，这同样意味着优赫得^®在中国正式拓展至第二个实体肿瘤领域，显示了其跨癌种治疗的广泛应用前景。

胃癌是中国的高发癌种，全球三分之一以上的病例在中国，2022年中国胃癌新发病例约为35.9万，死亡人数约为26万^[1],[2]，值得关注的是，中国胃癌患者早期占比低，约65%患者确诊时进入中晚期^[3]，然而晚期胃癌治疗手段匮乏，患者获益有限，五年生存率不到10%^[4]。HER2是胃癌的重要靶点之一，HER2阳性胃癌患者有近20%^[5],[6]，这一型别的胃癌侵袭性更强，更易复发转移^[7],[8],[9]。

此次附条件获批是基于在中国人群中进行的DESTINY-Gastric06 II期临床研究的积极结果，与化疗相比，优赫得^®在晚期HER2阳性胃癌患者中显示出具有临床意义的持久应答，截至2023年6月16日，确认的客观缓解率（ORR）为28.8%，中位无进展生存期（mPFS）为5.7个月，安全性特征与既往优赫得^®在胃癌的临床试验一致，未发现新的安全性问题。该适应症能否完全批准，将取决于正在进行的随机对照确证临床试验能否证明该人群的临床获益。

此外，日本和韩国患者参与的 DESTINY-Gastric01 II期临床研究的积极结果亦为此次附条件批准提供了支持。在该试验中，接受德曲妥珠单抗治疗的HER2阳性转移性胃癌患者的确认的客观缓解率（ORR）（德曲妥珠单抗组为40.5%，化疗组为11.3%；p<0.0001）和中位总生存期（OS）（德曲妥珠单抗组为12.5个月，化疗组为8.4个月；风险比[HR]0.59；95%置信区间[CI]0.39-0.88；p=0.0097）显示出统计学的显著改善。此前，基于DESTINY-Gastric01/02研究结果，德曲妥珠单抗已在美国、日本、欧盟等超过45个国家和地区获批。基于这些结果，德曲妥珠单抗已成为国内外权威指南所推荐的治疗方案，《2024 版CSCO 胃癌诊疗指南》将其纳入三线及以上治疗；在2023 NCCN（美国国立综合癌症网络）、ASCO（美国临床肿瘤学会）及ESMO（欧洲肿瘤内科学会）指南中，均推荐其用于HER2阳性晚期胃癌患者的后线治疗。

北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科主任沈琳教授表示：”HER2阳性晚期胃癌具有极强的侵袭性，治疗难度高，患者一旦在接受一线治疗和后续化疗后出现进展，往往预后不良。ADC药物德曲妥珠单抗可在既往治疗出现进展后，为患者带来具有临床意义的获益。其获批将为中国HER2阳性转移性胃癌患者带来一项重要的靶向治疗新选择。” 

第一三共亚洲及中南美地区负责人長尾公則表示：”此次HER2阳性胃癌新适应症的获批是继此前连续获批HER2阳性和HER2低表达晚期乳腺癌适应症惠及中国乳腺癌患者后的又一重大里程碑，标志着优赫得^®在不到两年的时间里在中国获批第三个适应症，也进一步彰显了这一创新ADC药物在全球的影响力！未来，我们将继续基于DESTINY系列临床试验的深入探索，持续巩固优赫得^®在HER2阳性肿瘤领域的领先地位，革新治疗模式，为患者提供改变临床实践治疗选择。” 

第一三共（中国）总裁内田祥夫先生表示：”我们很自豪见证优赫得^®在中国不断拓展其在实体肿瘤领域的适应症，此次HER2阳性胃癌适应症获批意味着我们在中国正式跨入第二个肿瘤疾病治疗领域。这也彰显了第一三共在肿瘤领域的创新能力，为消化道肿瘤患者带来全新的治疗方案。未来，第一三共将在肿瘤领域继续深耕、加速引入全球创新药物的同时，继续拓宽肿瘤治疗药物产品组合，以满足更多中国癌症患者未被满足的治疗需求。”

第一三共（中国）开发总部总经理绪方恒晖博士表示：”依托于第一三共独有的DXd-ADC技术平台，优赫得^®突破了传统ADC药物结构设计限制，通过独特的连接子携带更多载药，精准杀伤肿瘤细胞的同时发挥强效的旁观者效应，在保证高效抗肿瘤的同时降低了药物的毒副作用。基于高度未被满足的医疗需求和积极的临床试验结果，此前优赫得^®已获得中国国家药品监督管理局优先审评审批资格，本次仅历时9个月成功获批用于HER2阳性晚期胃癌患者的治疗。步履不停，未来我们将不断探索优赫得^®的治疗潜力，旨在让患者在更早期得到更优的治疗方案，同时全力推动更多创新药物在中国的研发进程以实现与全球同步可及，惠及更多的中国患者。” 

关于注射用德曲妥珠单抗

注射用德曲妥珠单抗（商品名：优赫得^®）是一款HER2靶向抗体偶联药物（ADC），采用第一三共专有的DXd-ADC技术设计，是第一三共肿瘤产品组合中的领先ADC，也是阿斯利康ADC科学平台中最先进的项目。德曲妥珠单抗由人源化抗HER2单克隆抗体通过稳定的可裂解四肽连接子与拓扑异构酶-I抑制剂（喜树碱类衍生物DXd）连接组成。

• 基于DESTINY-Gastric01和/或DESTINY-Gastric02和/或DESTINY-Gastric06研究获得的结果，德曲妥珠单抗（6.4mg/kg）已在超过45个国家/地区获批用于治疗既往接受过曲妥珠单抗的治疗方案的局部晚期或转移性HER2阳性胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌成人患者。该适应症在中国能否完全批准，将取决于正在进行的随机对照确证临床试验能否证明该人群的临床获益。2020年12月，被CDE授予突破性疗法认定。
• 基于DESTINY-Breast03研究获得的结果，德曲妥珠单抗（5.4mg/kg）已在超过65个国家/地区获得批准。2023 年 2 月，中国国家药品监督管理局批准优赫得^®单药用于治疗既往接受过一种或一种以上抗 HER2 药物治疗的不可切除或转移性 HER2 阳性成人乳腺癌患者。继2022年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（#SABCS）上公布德曲妥珠单抗治疗HER2阳性晚期乳腺癌患者的中位mPFS达28.8个月后，2024年6月2日2024年美国临床肿瘤学会（#ASCO24）中更新了德曲妥珠单抗治疗HER2阳性晚期乳腺癌患者的中位OS达52.6个月。
• 基于DESTINY-Breast04研究获得的结果，德曲妥珠单抗（5.4mg/kg）已在40多个国家/地区获得批准。用于治疗既往在转移阶段接受过至少一种系统治疗的，或在辅助化疗期间或完成辅助化疗之后6个月内复发的，不可切除或转移性HER2低表达（IHC1+或IHC2+/原ISH-）成人乳腺癌患者。2023年7月，该适应症获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市。2022年美国临床肿瘤学会（#ASCO22）年会上公布的数据显示，德曲妥珠单抗治疗HR阳性HER2低表达转移性乳腺癌患者的中位PFS 为10.1个月，中位OS为23.9个月。
• 基于DESTINY-Lung02研究获得的结果，德曲妥珠单抗（5.4mg/kg）已在超过35个国家获得批准，且在美国获得加速批准，单药适用于治疗使用经当地或地区批准的检测方法检测到存在HER2（ERBB2）激活突变且既往接受过全身治疗的不可切除或转移性成人非小细胞肺癌（NSCLC）患者。该适应症在美国的后续批准取决于确证验证性研究中对临床获益的验证和描述。
• 基于DESTINY-PanTumor02、DESTINY-Lung01和DESTINY-CRC02研究的疗效结果，德曲妥珠单抗（5.4 mg/kg）在美国获批用于治疗既往接受过全身治疗且无满意替代治疗选择的不可切除或转移性HER2阳性（IHC 3+）实体瘤成人患者。在确证性研究中的临床获益得到验证和确定后，将支持本适应症的完全批准。

关于DESTINY-Gastric06研究

DESTINY-Gastric06是一项在中国开展的开放标签、单臂、多中心研究纳入了既往接受过至少两种治疗方案（包括氟尿嘧啶和铂类药物）的HER2阳性晚期胃癌中国患者，HER2阳性定义为IHC3+或IHC2+且ISH+，接受T-DXd 6.4mg/kg IV Q3W治疗，主要终点是通过独立中心评价（ICR）评估的确证ORR（cORR）；次要终点包括研究者评估（INV）的cORR、ICR评估的PFS和缓解持续时间（DoR）、总生存期（OS）以及安全性和耐受性。

DESTINY-Gastric06在中国多个地点招募了95名患者。有关该试验的更多信息，请访问clinicaltrials.gov. 

关于DESTINY-Gastric01研究

DESTINY-Gastric01是一项II期、开放标签、多中心、随机对照试验，在来自日本和韩国的HER2阳性初诊患者中测试德曲妥珠单抗（6. 4 mg/kg）与研究者选择的化疗方案的安全性和疗效进行了对比。该试验的主队列入组了来自日本和韩国的 HER2 阳性、局部晚期或转移性胃癌或胃食管交界（GEJ） 腺癌患者，这些患者既往接受过至少两种或两种以上的治疗方案，包括曲妥珠单抗加氟嘧啶和铂类化疗组合，但均出现了进展。

患者（人数=188）按2:1随机分配，接受德曲妥珠单抗或医生选择的化疗（紫杉醇或伊立替康单药治疗）。

该研究的主要结局指标为独立中心审评的ORR，关键次要结局指标为OS，其他次要结局指标包括 PFS，DoR，DCR以及至治疗失败时间（TTF）等。

关于HER2阳性胃癌

胃癌是全球第五大常见癌症，也是癌症死亡的第四大原因，晚期或转移性胃癌的五年生存率为5%~10%^{[10],[11],[12]}。2022年全球新确诊的胃癌病例约有96万例，死亡65.9万例^[13]。东亚地区的胃癌发病率明显更高，尤其是在中国，全球三分之一以上的病例发生在中国^[14]。胃癌是中国第五大常见癌症，2022 年新增了约 35.9 万例病例^[12]。此外，胃癌还是中国癌症相关死亡的第三大原因，2022 年约有 26 万人死于胃癌^[12]。此外，在中国约 65% 的患者在确诊时已是中晚期^[15]，但即使在疾病早期确诊，生存率仍处于中等水平^{[16],[21],[17]}。

约20%的胃癌患者检测到HER2阳性表达^[15],[16]，HER2是一种酩氨酸激酶受体促生长蛋白，表达于多种肿瘤表面，包括乳腺癌、胃癌、肺癌和结直肠癌^[27]。HER2表达可能是HER2基因扩增的结果，并且通常与侵袭性疾病和预后不良有关^[18]。

关于第一三共肿瘤管线

第一三共肿瘤业务以第一三共原研独创的DXd抗体药物偶联物（ADC）技术为依托，目前第一三共DXd ADC产品组合主要有六款处于临床开发阶段的ADC药物，涵盖多种癌症类型。德曲妥珠单抗（HER2靶向ADC）和 datopotamab deruxtecan（TROP2 靶向ADC）目前正由第一三共与阿斯利康共同开发并在全球范围内商业化。Patritumab deruxtecan（HER3-DXd，HER3靶向ADC），ifinatamab deruxtecan（I-DXd，B7-H3 的 ADC），raludotatug deruxtecan（R-DXd，CDH6 靶向ADC）正由第一三共与默沙东共同开发并在全球范围内商业化这三款药物。第一三共正独立开发 DS-3939（TA-MUC1靶向ADC）。德达博妥单抗、ifinatamab deruxtecan、patritumab deruxtecan、raludotatug deruxtecan和DS-3939均为在研药物，尚未在任何国家/地区获批用于任何适应症。尚未完全确定安全性和疗效。

关于第一三共和阿斯利康

2019年3月，第一三共与阿斯利康达成全球合作，在除日本以外的市场（第一三共拥有日本独家代理权）共同开发和商业化德曲妥珠单抗（靶向HER2 ADC），并于2020 年7月双方再次就共同开发和商业化datopotamab deruxtecan（DS-1062a；靶向 TROP2 ADC）达成合作。第一三共负责德曲妥珠单抗和 datopotamab deruxtecan的生产和供应。

关于第一三共

第一三共致力于运用我们全球一流的科学技术，创造新的模态与创新药物，以实现”为提高世界各地人们的生活质量做出贡献”的目标。除了目前的肿瘤与心血管疾病药物组合外，第一三共还专注于为肿瘤患者以及其他医疗需求未得到满足的疾病患者开发新疗法。凭借自身 100 多年的科学专业知识和覆盖 20 多个国家的业务范围，第一三共及其全球近19000 名员工将秉承公司深厚的创新传统，努力实现我们的 2030 愿景，成为”为社会可持续发展做出贡献的创新型全球医疗保健公司。”欲了解更多信息，请访问www.daiichisankyo.com。

声明：本文涉及的试验用药品用法尚未在中国获批用于适应症，第一三共不推荐任何未被批准的药品使用。